【血液】
血しょう（液体）
血球（個体）骨髄の造血幹細胞から作られる
赤血球：ヘモグロビン色素を持った赤い血球。酸素を運ぶ。核を持たない
白血球：アメーバ状の血球。免疫細胞
血小板：かさぶたを作って傷口をふさぐ。炎症の場所でセロトニンを放出し
人間に痛みを感じさせる
【白血球】
顆粒球
好中球：全白血球の半分以上を占める。好酸球と好塩基球がある
過酸化水素水や細胞傷害物質を放出して攻撃する
単球
マクロファージ：
リンパ球
T細胞：心臓の上にある胸腺（Thymus）で訓練して成熟する
ヘルパーT細胞（Th）
Th0：ナイーブT細胞
▼以下はエフェクターT細胞
Th1：細胞性免疫にかかわる
Th2：液性免疫にかかわる
Th9：
Th17：IL-17を産生する
Th22：
キラーT細胞（Tc）：細胞傷害性T細胞
レギュラトリーT細胞（Treg）：制御性T細胞
B細胞：骨髄（Bone Marrow）で成熟する。抗体を作る。
抗体は免疫グロブリンというタンパク質。
NK細胞：全白血球数の２割を占める、２番目に多い白血球。
自然免疫なのに、強い攻撃力と細胞殺傷能力を持つ。
自己の皮をかぶった、がん細胞を見抜いて破壊できる
【自然免疫】好中球、マクロファージ、NK細胞
【獲得免疫】T細胞、B細胞
自然免疫と獲得免疫をつなぐのが樹状細胞
クローン病のメカニズム
クローン病は遺伝子にかかわる病気。
多くの遺伝子がかかわる多遺伝子性疾患。
「遺伝子が銃に弾を込め、環境が引き金を引く」
（遺伝的素因）＋（環境的要因）→（免疫異常）＝発症
この
① 遺伝的素因
② 環境的要因
③ 免疫異常
の３点に分けて、クローン病のメカニズムをまとめてみようと思う。
【① 遺伝的素因】
NIH（）の2012年11月の発表によると、IBDにかかわる遺伝子を、新たに71個発見した。これにより、IBD（炎症性腸疾患）にかかわる遺伝子は全部で163個になった。163個の遺伝子のうち、110個はCDとUCの両方にかかわる。さらに、CDだけにかかわるものは30個、UCだけにかかわるものは23個ある。合計して163個になる。つまりCDにかかわる遺伝子は140個、UCにかかわるものは133個となる。
▼実験方法
被験者は、クローン病（CD）の患者20076人、潰瘍性大腸炎（UC）の患者15307人、どちらの病気でもない人25445人。15カ国の国籍を持つ人を含む。
▼参考サイト
http://caringforcrohns.com/2012/12/06/ibd-genes-a-confusing-relationship
http://www.nih.gov/news/health/nov2012/niddk-01.htm
http://www.nature.com/ng/journal/v42/n12/full/ng.717.html
▼CDにかかわる遺伝子
・ATG16L1
chromosome2、SNP（rs2241880）、相対リスクは1.37
・IL23R
chromosome1、SNP（rs10889677, rs11209026）、相対リスクは0.83
・IRGM
chromosome5、SNP（rs4958847）、相対リスクは0.92
▼最新の研究
２００の遺伝子がかかわっているのではという報告もある。
【② 環境的要因】
食生活（高脂質、繊維質）、喫煙、ストレス、腸内細菌など。
【③ 免疫異常】
▼現在提案されているモデル
①マクロファージが過剰に反応し、炎症性サイトカインであるIL-23 IL-12 IL-6 TNF-αを過剰に分泌する
②IL-23により、ヘルパーT細胞のTh1細胞とTh17細胞が活性化し、IFN-γを過剰に分泌する
③IFN-γにより、マクロファージがさらに活性化し、炎症性サイトカインのTNF-αを分泌する
▼語句
・サイトカイン：免疫細胞が分泌するタンパク質。細胞同士が連絡を取り合う信号
・炎症性サイトカイン：分泌されると炎症を強めて、細胞の破壊をもたらす。
TNF-α IL-1 IL-6 IL-8 IL-12 IL-18 IFN-γ G-CSF
・抗炎症性サイトカイン：IL-4 IL-10 IL-11 IL-13 TGF-β
炎症性サイトカインと抗炎症性サイトカインのバランスが崩れると、
自己免疫疾患を引き起こす
・TNF-α：腫瘍壊死因子。固形がんに出血性の壊死を生じさせるサイトカイン
▼クローン病の薬
抗TNF-α抗体：TNF-α と結合して炎症を抑える。また、TNF-αを作る細胞を壊す。免疫力が低下するため、肺炎などの感染症にかかりやすくなる。
・レミケード（インフリキシマブ）
キメラ型モノクローナル抗体。全体の25％がマウス由来のDNAなので、アレルギー反応が起こる場合がある。点滴で投与するので、摂取に時間がかかる。2〜3時間。レミケードに対する抗体ができ、効果が薄れる場合がある。
・ヒュミラ（アダリムマブ）
ヒト型モノクローナル抗体。100％ヒトの成分でできているため、アレルギー反応が起きにくい。皮下注射で自分で投与できるので、使いやすい。数分で投与できる。
抗IL-6抗体：Th1細胞とTh17細胞の増殖を抑える。炎症を抑えるTregの分化を促進する。
・アクテムラ（トシリズマブ、MRA）
抗TNF-α抗体との併用で一定の効果が見られたが、まだ治験中。リウマチ患者で肺炎などで死亡する例が多く、認可は難しい状況。
多くの遺伝子がかかわる多遺伝子性疾患。
「遺伝子が銃に弾を込め、環境が引き金を引く」
（遺伝的素因）＋（環境的要因）→（免疫異常）＝発症
この
① 遺伝的素因
② 環境的要因
③ 免疫異常
の３点に分けて、クローン病のメカニズムをまとめてみようと思う。
【① 遺伝的素因】
NIH（）の2012年11月の発表によると、IBDにかかわる遺伝子を、新たに71個発見した。これにより、IBD（炎症性腸疾患）にかかわる遺伝子は全部で163個になった。163個の遺伝子のうち、110個はCDとUCの両方にかかわる。さらに、CDだけにかかわるものは30個、UCだけにかかわるものは23個ある。合計して163個になる。つまりCDにかかわる遺伝子は140個、UCにかかわるものは133個となる。
▼実験方法
被験者は、クローン病（CD）の患者20076人、潰瘍性大腸炎（UC）の患者15307人、どちらの病気でもない人25445人。15カ国の国籍を持つ人を含む。
▼参考サイト
http://caringforcrohns.com/2012/12/06/ibd-genes-a-confusing-relationship
http://www.nih.gov/news/health/nov2012/niddk-01.htm
http://www.nature.com/ng/journal/v42/n12/full/ng.717.html
▼CDにかかわる遺伝子
・ATG16L1
chromosome2、SNP（rs2241880）、相対リスクは1.37
・IL23R
chromosome1、SNP（rs10889677, rs11209026）、相対リスクは0.83
・IRGM
chromosome5、SNP（rs4958847）、相対リスクは0.92
▼最新の研究
２００の遺伝子がかかわっているのではという報告もある。
【② 環境的要因】
食生活（高脂質、繊維質）、喫煙、ストレス、腸内細菌など。
【③ 免疫異常】
▼現在提案されているモデル
①マクロファージが過剰に反応し、炎症性サイトカインであるIL-23 IL-12 IL-6 TNF-αを過剰に分泌する
②IL-23により、ヘルパーT細胞のTh1細胞とTh17細胞が活性化し、IFN-γを過剰に分泌する
③IFN-γにより、マクロファージがさらに活性化し、炎症性サイトカインのTNF-αを分泌する
▼語句
・サイトカイン：免疫細胞が分泌するタンパク質。細胞同士が連絡を取り合う信号
・炎症性サイトカイン：分泌されると炎症を強めて、細胞の破壊をもたらす。
TNF-α IL-1 IL-6 IL-8 IL-12 IL-18 IFN-γ G-CSF
・抗炎症性サイトカイン：IL-4 IL-10 IL-11 IL-13 TGF-β
炎症性サイトカインと抗炎症性サイトカインのバランスが崩れると、
自己免疫疾患を引き起こす
・TNF-α：腫瘍壊死因子。固形がんに出血性の壊死を生じさせるサイトカイン
▼クローン病の薬
抗TNF-α抗体：TNF-α と結合して炎症を抑える。また、TNF-αを作る細胞を壊す。免疫力が低下するため、肺炎などの感染症にかかりやすくなる。
・レミケード（インフリキシマブ）
キメラ型モノクローナル抗体。全体の25％がマウス由来のDNAなので、アレルギー反応が起こる場合がある。点滴で投与するので、摂取に時間がかかる。2〜3時間。レミケードに対する抗体ができ、効果が薄れる場合がある。
・ヒュミラ（アダリムマブ）
ヒト型モノクローナル抗体。100％ヒトの成分でできているため、アレルギー反応が起きにくい。皮下注射で自分で投与できるので、使いやすい。数分で投与できる。
抗IL-6抗体：Th1細胞とTh17細胞の増殖を抑える。炎症を抑えるTregの分化を促進する。
・アクテムラ（トシリズマブ、MRA）
抗TNF-α抗体との併用で一定の効果が見られたが、まだ治験中。リウマチ患者で肺炎などで死亡する例が多く、認可は難しい状況。
タンパク質
【Point】
・摂取カロリーの10〜15％（自分の場合は約80g）はタンパク質
・タンパク質はアミノ酸の鎖
・アミノ酸は22種類
・そのうち必須アミノ酸8種類は体内で合成できない
・植物性タンパクだけではすべてのアミノ酸は摂取できない
・卵、肉、魚、乳製品のタンパク源は良質
・過剰摂取すると窒素が増えて腎臓に負担をかける
・牛肉は脂質が多い
・魚は低脂質で高タンパク質、EPAを供給する。
・卵は最善のタンパク質。（調理すべき）
■植物性のタンパク源
大豆製品：豆腐（1丁=200g：12g）納豆（1パック=25g：4g）豆乳
・摂取カロリーの10〜15％（自分の場合は約80g）はタンパク質
・タンパク質はアミノ酸の鎖
・アミノ酸は22種類
・そのうち必須アミノ酸8種類は体内で合成できない
・植物性タンパクだけではすべてのアミノ酸は摂取できない
・卵、肉、魚、乳製品のタンパク源は良質
・過剰摂取すると窒素が増えて腎臓に負担をかける
・牛肉は脂質が多い
・魚は低脂質で高タンパク質、EPAを供給する。
・卵は最善のタンパク質。（調理すべき）
■植物性のタンパク源
大豆製品：豆腐（1丁=200g：12g）納豆（1パック=25g：4g）豆乳
脂質
【Point】
・脂質を総カロリーの30%（自分の場合79g）以下に抑える
・脂質の半分以上を一価不飽和脂肪酸にする
・多価不飽和脂肪酸と飽和脂肪酸の比率を１：１にする
・脂質は１g＝９kcal
・飽和脂肪酸は常温で個体、不飽和脂肪酸は液体
・不飽和度が大きいほど透明度が上がりさらさらになる
■脂肪酸の種類
飽和脂肪酸 動物性脂質、牛脂、ラード、バター（n-6）
不飽和脂肪酸
■n-3系油を含む食品
緑陽植物の葉緑体、冷たい海洋の青魚、木の実、植物種子（亜麻、ゴマ）
■n-6系油を含む食品
動物性脂質、トウモロコシ、大豆、ヒマワリ
■脂肪酸の代謝
○ α-リノレン酸（ALA）→エイコサペンタエン酸(EPA)
→プロスタグランジン３（PGE3）・ロイコトリエン（非組織損傷性）
× リノール酸（LA）→γ-リノレン酸（GLA）→アラキドン酸（AA）
→プロスタグランジン２（PGE2）・ロイコトリエン（組織損傷性）
■植物油の成分
α-リノレン酸（n-3）が多い 亜麻仁油、なたね油（キャノーラ油）
リノール酸（n-6）が多い 紅花油、コーン油、大豆油、ヒマワリ油
オレイン酸が多い オリーブ油（大さじ1=12g、ビタミンE:1g）
【欠点】n-3系油のロイコトリエンはフリーラジカル反応（酸化的過程）を引き起こし、
がんの発生と関連があるとされている。
抗酸化剤としてビタミンE（70〜250mg）を同時に摂取すべき。
抗酸化作用はビタミンCと一緒に摂ると効果的
■ビタミンEを多く含む食品
カボチャ（1kg:60g）キウイ（1個:1.3g）ほうれん草（1株:1g）春菊（1束:2g）
小松菜、ブロッコリー
・脂質を総カロリーの30%（自分の場合79g）以下に抑える
・脂質の半分以上を一価不飽和脂肪酸にする
・多価不飽和脂肪酸と飽和脂肪酸の比率を１：１にする
・脂質は１g＝９kcal
・飽和脂肪酸は常温で個体、不飽和脂肪酸は液体
・不飽和度が大きいほど透明度が上がりさらさらになる
■脂肪酸の種類
飽和脂肪酸 動物性脂質、牛脂、ラード、バター（n-6）
不飽和脂肪酸
■n-3系油を含む食品
緑陽植物の葉緑体、冷たい海洋の青魚、木の実、植物種子（亜麻、ゴマ）
■n-6系油を含む食品
動物性脂質、トウモロコシ、大豆、ヒマワリ
■脂肪酸の代謝
○ α-リノレン酸（ALA）→エイコサペンタエン酸(EPA)
→プロスタグランジン３（PGE3）・ロイコトリエン（非組織損傷性）
× リノール酸（LA）→γ-リノレン酸（GLA）→アラキドン酸（AA）
→プロスタグランジン２（PGE2）・ロイコトリエン（組織損傷性）
■植物油の成分
α-リノレン酸（n-3）が多い 亜麻仁油、なたね油（キャノーラ油）
リノール酸（n-6）が多い 紅花油、コーン油、大豆油、ヒマワリ油
オレイン酸が多い オリーブ油（大さじ1=12g、ビタミンE:1g）
【欠点】n-3系油のロイコトリエンはフリーラジカル反応（酸化的過程）を引き起こし、
がんの発生と関連があるとされている。
抗酸化剤としてビタミンE（70〜250mg）を同時に摂取すべき。
抗酸化作用はビタミンCと一緒に摂ると効果的
■ビタミンEを多く含む食品
カボチャ（1kg:60g）キウイ（1個:1.3g）ほうれん草（1株:1g）春菊（1束:2g）
小松菜、ブロッコリー
クローンメモ
ここ数日かで右の尻に多量の膿みが溜まり、手術以来の激痛が走る。
考えられる原因は最近の食生活の乱れ。
９日 焼き鳥、焼酎
１１日 天丼、焼き肉（松阪牛）
１２日 マック
１３日 カキ食い放題
油、揚げ物、アルコール、カキは要注意。
１４日の便をきっかけに膿みが漏れだして痛みが取れてきたが、
①近いうちに病院へ行こう。
②ペンタサを服用しよう。
③座薬は毎日
膿みが溜まりやすい食品のリストを作りたい。
どこかにまとまっていないだろうか。
考えられる原因は最近の食生活の乱れ。
９日 焼き鳥、焼酎
１１日 天丼、焼き肉（松阪牛）
１２日 マック
１３日 カキ食い放題
油、揚げ物、アルコール、カキは要注意。
１４日の便をきっかけに膿みが漏れだして痛みが取れてきたが、
①近いうちに病院へ行こう。
②ペンタサを服用しよう。
③座薬は毎日
膿みが溜まりやすい食品のリストを作りたい。
どこかにまとまっていないだろうか。
